Megan Thee Stallion jest córką Holly Aleece Thomas, znanej pod pseudonimem „Holly-Wood” raperki, która zaraz po narodzinach córki przeniosła się z nią do Houston. Megan Thee Stallion wychowywała się w South Park i jako małe dziecko spędzała z matką czas w studio nagraniowym. Gdy miała 14 lat jej rodzina przeprowadziła się do Pearland w Teksasie.

Megan Thee Stallion uczyła się w Pearland High School, które ukończyła w 2013 roku. Następnie rozpoczęła naukę w Prairie View A&M University. W 2021 roku ukończyła Texas Southern University.

Megan Thee Stallion już w wieku kilkunastu lat deklarowała, że chce zostać piosenkarką. Jej matka zdecydowała jednak, że powinna najpierw dojrzeć, aby świadomie działać w branży muzycznej. Jeszcze w szkole zaczęła jednak pisać teksty, a w 2013 roku publikować nagrania z jej freestyle’ami w mediach społecznościowych. Nagrania na Instagramie oraz SoundCloud zdobyły dużą popularność.

Megan Thee Stallion swój pierwszy singiel pt. „Like a Stallion” wydała w 2016 roku. Następne jej utwory ukazały się na portalu SoundCloud, a w 2017 roku wydała minialbum „Make It Hot”. Singiel „Last Week in HTx” zyskał ogromną popularność i kilka milionów wyświetleń na portalu YouTube.

Po sukcesie minialbumu, raperką zainteresowała się niezależna wytwórnia 1501 Certified Entertainment, z którą w 2018 Megan Thee Stallion podpisała kontrakt. W czerwcu 2018 roku wydała album „Tina Snow”, który został dobrze przyjęty przez publiczność i krytyków. W listopadzie 2018 roku artystka podpisała kontrakt z wytwórnią 300 Entertainment, stając się pierwszą raperką która tego dokonała. W 2019 roku wydała singiel „Big Old Freak”, który znalazł się na kultowej Billboard Hot 100.

Megan Thee Stallion w styczniu 2020 ogłosiła wydanie swojego solowego albumu. Ukazał się także singiel – „B.I.T.C.H.”. Kilka miesięcy później ogłosiła jednak, że z uwagi na renegocjację kontraktu, album nie ukaże się w terminie. Megan Thee Stallion wdała się w spór z wytwórnią, podnosząc, że nie zrozumiała zapisów kontraktu z 1501 Certified Ent. W mediach społecznościowych stworzyła także hashtag „#FreeTheeStallion”, który miał nagłośnić sprawę. W marcu 2020 roku wbrew wytwórni wydała kolejny minialbum „Suga”, a jedna z piosenek na nim umieszczonych stała się viralem na TikToku.

W listopadzie 2020 roku wydany został jej album studyjny „Good News” i kolejny singiel „Body”. Album okazał się jednym z lepiej sprzedających się w Stanach Zjednoczonych. Zdobył drugie miejsce na Billboard 200 oraz pierwsze na Top R&B/Hip-Hop Album.

Megan Thee Stallion jest jedną z najczęściej nagradzanych i nominowanych do nagród amerykańskich raperek w historii. Otrzymała m.in. nagrody BET Awards, Grammy, MTV Music Awards.

Megan Thee Stallion jest w związku z raperem Pardisonem Fontaine.

Megan Thee Stallion swoją popularność zyskała dzięki aktywności na wielu portalach społecznościowych, w tym m.in. na portalu Instagram (@thestallion), TikTok (@theestallion), Facebook (@Megan Thee Stallion).